Договор был утвержден сторонами, но на практике не выполнялся. Внутренние вопросы европейской политики отвлекли императора, более того, он озаботился созданием родственных связей с потомками польского короля Казимира IV. Так, Мария, внучка императора и дочь Филиппа Кастильского, была выдана замуж за Людовика, сына венгерского и чешского короля Владислава IV, родного брата короля польского и великого князя литовского Сигизмунда I. В то же время Фердинанд, внук императора и сын Филиппа Кастильского, женился на дочери короля Владислава IV.
Все-таки если не военная, то экономическая польза была Москве от договора с Веной: новгородские наместники заключили мирное соглашение с семидесятью ганзейскими городами сроком на десять лет. Стороны обязались не вспоминать взаимных обид, при этом немецкие торговцы обещали не вести торговли с Польшей и Литвой, а новгородцы вернули им отобранные ранее торговые ряды, дома и церковь. Немецким купцам позволялось торговать солью, серебром, оловом, медью, свинцом, медом, сельдью и ремесленными произведениями. Однако большого доверия к новым новгородским купцам московского происхождения у немецких торговцев, видимо, не было, так как Н. М. Карамзин приводит свидетельство очевидца о полном упадке в торговле Новгорода с Ганзой к 1570 г.
В 1514 г. усилиями князя Михаила Глинского в Чехии и Германии были наняты военные специалисты в использовании артиллерии, которые добрались в Москву через Ливонию. Для взятия крепостей нужны были умелые действия артиллеристов, ведь великий князь Василий III решил все свои войска использовать для взятия хорошо укрепленного Смоленска. Правда, князь Михаил Глинский гарантировал великому князю успех в этом деле, а также помощь его сторонников в Литве, прося Василия III за эти услуги передать ему Смоленск в удел с правом наследования.
На этот раз великий князь сам возглавил войска, и в середине лета осада Смоленска началась. Московская артиллерия настолько удачно действовала под управлением некоего Стефана, что деревянные стены Смоленска были разрушены в нескольких местах, а залпы из пушек мелкими камнями, покрытыми свинцом, т. е. картечью, наносили такой урон защитникам города, что среди них началась паника. В то же время подкупленные князем Михаилом Глинским горожане вели пораженческую агитацию среди воинов и жителей Смоленска. В этот раз достаточным оказалось артиллерийского обстрела города, чтобы его защитники и православный смоленский епископ Варсонофий в тот же день принудили воеводу Юрия Сологуба объявить о полной капитуляции.
Сигизмунд Герберштейн в своих «Записках о московитских делах» по свежим следам взятия Смоленска сообщил, что князь Михаил Глинский «склонил Василия к войне и обещал ему, что он покорит Смоленск, если он снова будет осажден, но с тем условием, чтобы московский князь отдал ему это княжество. Потом, когда Василий согласился на предложенные Михаилом условия и снова уже теснил Смоленск тяжкою осадою, Глинский овладел городом посредством переговоров или, справедливее сказать, через подкуп и привел с собою в Москву всех начальников войска, исключая только одного, который воротился к своему государю, не зная за собой никакой измены» [61, 171]. Действительно, воевода Юрий Сологуб отказался перейти на службу к московскому государю, и был милостиво отпущен в Литву, где его казнили за сдачу Смоленска.
Князь Михаил Глинский не получил Смоленска в отчину и затаил на великого князя обиду, считая именно своей заслугой скорую сдачу города московскому войску. А Василий III торопился развить успех и направил своих воевод к Мстиславлю. Княживший в этом городе князь Михаил Заславский, потомок Гедимина, не видя возможности сопротивления московскому войску, сдал город без боя и присягнул великому князю. Вслед за этим сдались Дубровна и Кричев. Оставив в Смоленске московский гарнизон, великий князь отправился в Дорогобуж, а своих воевод послал к Борисову и Минску.
Польский король и великий князь литовский Сигизмунд I предпринимал усилия для ответного удара, он пополнил свою армию в районе Борисова профессиональными наемными воинами и направил под командованием князя Константина Острожского, бежавшего незадолго до этого из московского плена, навстречу армии князя Михаила Булгакова-Голицы и боярина Ивана Челяднина. В то же время полоцкий воевода Альберт Гастольд, действовавший на северном фланге военных действий, разбил отряд князя Петра Елецкого и сжег Великие Луки.
В районе Орши две армии сошлись в жесточайшем сражении 8 сентября 1514 г., московское войско в 80 тысяч воинов не выдержало натиска 35 тысяч польско-литовского войска, и битва превратилась в преследование. Владимирский летописец весьма лаконично приводит результаты этой битвы:
«Мѣсяца септября 8 день на великого князя воевод пришли, на князя Михаило Голенку, да Ивана Ондрѣевича, да на князя Семеику и иных воевод короля Жидиманта Казимеровича воеводы, шурин его, да князь Костянтинъ Остроскои, да ины воеводы с Литовскою силою и ж Жомоцкою, Московскую силу розгоняли, а воевод князя Михаило Голенку, да Ивана Ондрѣевича, да князя Семеику живых поимали» [10, 141]. Н. М. Карамзин уточняет, что в результате поражения московских войск литовцы «пленили Булгагова, Челяднина и шесть иных воевод, тридцать семь князей, более 1500 дворян и чиновников; взяли обоз, знамена, снаряд огнестрельный; одним словом, в полной мере отомстили нам за Ведрошскую битву. Мы лишились тридцати тысяч воинов: ночь и леса спасли остальных» [29, № 4–89, 89].
Это поражение изменило мировоззрение многих, желавших покровительства более сильного государя. В Литву вернулся князь Михаил Заславский, а смоляне во главе с епископом Варсонофием попытались призвать литовское войско, чтобы с помощью мятежа внутри города сдать Смоленск королю Сигизмунду I. Мятеж не удался, наместник князь Василий Шуйский арестовал заговорщиков и епископа, а когда войско князя Константина Острожского подошло к Смоленску, наместник приказал на глазах у противника повесить на крепостных стенах предателей, одетых в собольи шубы и бархатные наряды с серебряными ковшами или чарками на шее, подаренными им великим князем московским.
Литовское войско сделало безуспешную попытку штурмом овладеть городом, но московский гарнизон и немногие оставшиеся верными присяге смоляне оказали столь мужественное сопротивление, что князь Константин Острожский снял осаду и отвел войско на зимние квартиры. Оставшегося в живых епископа Варсонофия передали великому князю Василию III, дальнейшая его судьба неизвестна. Поведение этого иерарха православной церкви и многих православных мирян Смоленска опровергает утверждение многих российских историков о безусловном желании православных литовских подданных перейти на службу к московскому государю. В большинстве случаев люди искали более сильного защитника их свободы и благополучия. Не избежал соблазна измены в надежде выиграть и князь Михаил Глинский, но вовремя был перехвачен при бегстве в Литву и отвезен закованным в кандалы в Москву, где был заключен в темницу.
Тем не менее битва при Орше не принесла Польско-Литовскому государству значительных территориальных приобретений, кроме Дубровны, Мстиславля и Кричева, которые как мирно перешли под управление Москвы, так же мирно вернулись к Литве. Потеряв Смоленск, Литва все-таки сумела на пару лет приостановить агрессию Москвы, которой нужно было время, чтобы собрать новое, еще более многочисленное войско.
Крымский хан Менгли-Гирей, теперь союзник Литвы, решил воспользоваться ослаблением обороны Московского государства и послал своего сына Магмет-Гирея в поход на Чернигов, Новгород-Северский и Стародуб, где в это время не было ни московских войск, ни их князей Василия Шемякина и Василия Стародубского. Политика крымских ханов была вполне понятной, ни один из них не желал полной победы Москвы или Литвы, так как в этом случае дальнейшее существование ханства было бы невозможно. Именно по этой причине они поддерживали более слабого северного соседа, а при изменении сил легко меняли свои предпочтения.