Флосси верила гаданиям. В мае 1920 года она ходила к знаменитой вашингтонской предсказательнице мадам Мэрсии и спросила о гороскопе мужчины, родившегося 2 ноября 1865 года в два часа. Мадам Мэрсия предсказала, что этот человек сейчас большой государственный деятель и будет президентом Соединенных Штатов, но до конца президентства он не доживет. Кроме того, он запутался во многих любовных связях.
Что касается романов мужа, то трудно сказать, насколько Флосси была в курсе дела. Предсказание о его президентстве было для нее значительно важнее.
Гардинг был выдвинут кандидатом от республиканской партии только после десятого тура. Непосредственно перед голосованием партийные боссы пригласили Гардинга на беседу и спросили, нет ли в его карьере каких-либо обстоятельств, которые могут создать ему определенные трудности, если его кандидатура будет названа. На какой-то момент он подумал о любовнице Нэн Бритон, о ее ребенке и о слухах, распространяемых конкурентами газеты «Марион Стар», что якобы семья Гардинга замешана в темных делишках. Но потом уверенно сказал, что его жизненный путь чист как снег. Как-то Флосси сказала: «Если он будет президентом, то над его головой я вижу одно только слово — трагедия», и несмотря на это, она решила принимать активное участие в предвыборной борьбе. Это потребовало от нее определенного напряжения, так как Гардинг стал разъезжать по стране. Речи к избирателям из различных штатов он произносил с веранды дома в Огайо. Флосси принимала многочисленных гостей, обращалась с речами к женщинам, убеждала избирателей в том, что и она и муж — средние, простые американцы. И когда Гардинг все же решился на небольшую поездку по США, она поехала с ним.
Флосси не любила фотографироваться. Когда Доферти заказал большую брошюру с биографией Гардинга и его супруги и попросил Флосси сфотографироваться, она отказалась. Тогда Доферти принес ей какую-то старую, страшную фотографию и сказал, что поместит ее в брошюру, если она откажется сделать новый, красивый снимок. Только теперь она дала себя уговорить.
Гардинг победил на выборах. Это были первые выборы, на которых женщины голосовали. Комментаторы подчеркивали, что за большинство голосов он должен быть благодарен прекрасному полу.
4 марта 1921 года, в день приведения Гардинга к присяге, Эдит Вильсон и Флоренс Гардинг создали прецедент. Впервые в истории Соединенных Штатов бывшая и новая Первые леди прибыли на торжественную церемонию в одном автомобиле.
Когда Гардинга въехали в Белый дом, Флосси постоянно повторяла, что она и ее муж «простые люди». Это было хорошо принято в обществе и выгодно отличало их от холодной интеллектуальной надменности Вильсонов. Флосси настежь распахнула двери Белого дома, закрытые миссис Вильсон. Она приглашала гостей, сама встречала группы туристов, посещавших резиденцию. Когда обслуживающий персонал завесил окна, чтобы любопытные туристы не могли заглядывать в Белый дом, Флосси воскликнула: «Пусть смотрят, если им интересно! Это же их Белый дом».
Один вашингтонский репортер писал, что супруга Гардинга пожала десятки тысяч рук туристов. До Флосси ни одна Первая леди не вела себя так. В первый день 1922 года Гардинг за пять часов пожал 6576 рук. Его супруга, стоявшая во время этой церемонии рядом с мужем, вынуждена была поменять руку, так как правая уже вспухла от поздравлений. Историки отмечали, что Гардинг и супруга принимали ежедневно в среднем от 400 до 3000 гостей. Все это придавало президенту большую популярность, но не внесло никаких изменений в критическую оценку его деятельности историками.
Флоренс охотно посещала раненых ветеранов первой мировой войны, приносила им сигареты, сладости и другие подарки, в результате чего ее постоянно засыпали письмами с различными просьбами. Она встречалась со многими представительницами женских организаций и была почетным членом прогрессивной организации «Национальная партия женщин». С марта 1921 по август 1923 она приняла участие в 120 мероприятиях Белого дома. Это способствовало ее популярности. Большинство населения любило ее, но вашингтонская элита считала ее провинциальной выскочкой. Ее описывали как «обыкновенную, простую, старомодную женщину», но именно такой она и хотела быть. Она гордилась тем, что она представляла в Белом доме «Майн Стрит», главную улицу маленького американского городка. Когда она делала покупки, то показывала репортерам все купленные вещи.
Флосси была первой супругой президента, которая имела личную охрану. Из-за ее активной общественности деятельности к ней был приставлен Гарри Бейкер.
Флоренс не делала никакой тайны из того, что имела влияние на решения мужа. Однажды она так прямо и сказала: «Я знаю, что лучше для президента. Я привела его в Белый дом. Если он слушает меня, ему хорошо, если он мои советы бросает на ветер, то наносит вред самому себе». Однажды Гардинг пожаловался: «Моя жена уж очень часто вмешивается в дела правительства, но у нее точные представления о том, как правительство должно справляться со своими обязанностями». На одной карикатуре чета Гардинг была представлена довольно многозначительно как «Глава государства и мистер Гардинг». Министр иностранных дел Чарльз Ивенс Хьюз охарактеризовал Флоренс как «самого верного советника ее мужа», а сам Гардинг считал ее «мужественным товарищем, знающим все мои слабости и всегда стоящим, тем не менее, на моей стороне».
Супруга Гардинга намного решительнее, чем ее муж, высказывалась против политики Вильсона по отношению к Лиге Наций. Она противилась также и освобождению из тюрьмы вождя социалистов Юджина Дебса, который впоследствии все же был помилован президентом. Флосси давала мужу достаточно много советов и по личным вопросам, исправляя все его речи, даже речь во время инаугурации. «У меня единственное хобби — это мой муж», — сказала она однажды. Флосси сопровождала его на все важные мероприятия. Она была и при открытии памятника Линкольну, и тогда, когда президент передал один грамм радия Марии Кюри-Склодовской, и когда в годовщину перемирия 11 ноября 1921 года на кладбище в Арлингтоне чтили Неизвестного солдата.
Несмотря на сухой закон, Флосси готовила напитки для мужа и его друзей, часто собиравшихся в Белом доме на любимую партию в покер.
Она имела записную книжку, куда заносила имена когда-либо обидевших ее людей или тех, кто впал в ее немилость. Таким образом получился перечень ее личных врагов.
Флоренс терпеть не могла вице-президента Кулиджа и его супругу. Когда вдова сенатора из Миссури подарила свой великолепный дом вице-президенту Соединенных Штатов для официальной резиденции, конгресс был готов принять закон, предоставляющий средства на содержание этой резиденции. «И вы думаете, я допущу, чтобы Кулиджи въехали в такой дом? Им достаточно и номера в отеле», — рассердилась Флосси. И закон не был утвержден.
Флоренс часто лежала в больнице. В сентябре 1922 года резко ухудшилось ее здоровье из-за нарушения функции почек. Врачи предполагали самое худшее. Гардинг был настолько подавлен, что не мог справляться с обязанностями президента. Впервые не держали в тайне болезнь супруги президента. В различных церквях США проходили богослужения о выздоровлении миссис Гардинг. Обязанности Первой леди взяла на себя Грейс Кулидж, супруга вице-президента.
В 1923 году Гардинг совершил шестинедельное путешествие. Он побывал на Аляске, в Канаде и Калифорнии. На обратном пути с Аляски поезд президента шел вдоль западного побережья Северной Америки. Гардинг жаловался на различные боли, особенно в желудке. Были отменены все предусмотренные ранее остановки поезда между Сиэтлом и Сан-Франциско. В Сан-Франциско врачи назначили Гардингу строгий постельный режим.
Вечером 2 августа 1923 года Флоренс читала своему мужу статью о нем, опубликованную в «Ивнинг Пост», под названием «Серьезное мнение серьезного человека».
Вдруг в половине восьмого у президента начались судороги. Сейчас же появились врачи, но было уже поздно. Президент умер. Ему было 57 лет. Предположительно причиной смерти считали инфаркт или кровоизлияние в мозг. Флоренс запретила вскрытие тела, поэтому точная причина смерти не установлена. Миссис Гардинг не разрешила и снять посмертную маску супруга. Моментально поползли разные слухи. Говорили, что президент покончил жизнь самоубийством, так как узнал, что назревает скандал, в котором он замешан. Обвиняли и друга президента, генерального прокурора Гарри Доферти, якобы убившего Гардинга. В одном из слухов всю вину за его смерть сваливали на жену. В 1930 году Гастон Б. Минс опубликовал сенсационную книгу под названием «Удивительная смерть президента Гардинга». В ней он предполагает, что Гардинга отравила жена, узнав о его любовных связях. У историков нет никаких доказательств ни убийства, ни самоубийства. Одно только не вызывает сомнения, что умер он в политически подходящий момент. Вначале о нем искренне скорбели, а затем, когда были обнаружены многочисленные нарушения, в глазах общественности Гардинг был полностью дискредитирован.