С 1986 г. в продаже имеется синтетический ТГК (маринол), как лекарство, включенное в Список II, что разрешает врачам выписывать его под строгим контролем. Маринол обычно назначают в качестве противорвотного средства и стимулятора аппетита, но врачи могут выписывать и выписывают его и при Других заболеваниях, таких как депрессия и мышечные спазмы. На некоторых больных оказывает лечебное действие пероральный препарат ТГК в виде раствора на кунжутном масле, но многие находят курение марихуаны более эффективным. Для людей, страдающих тошнотой, рвотой и не способных проглотить пилюлю, курение марихуаны нередко является единственно возможным способом введения ТГК, дающим быстрый эффект и облегчающим состояние уже через несколько минут вместо 1 часа и более при приеме ТНС внутрь [19].
Курение марихуаны обеспечивает не только более быстрое, но и более полное поступление ТГК в кровоток, нежели прием внутрь маринола. Маринол при этом должен поступить из желудка в тонкий кишечник, откуда он всасывается в кровоток. После этого ТГК проходит через с кровью печень, где значительная его часть биотрансформируется в другие соединения. Вследствие печеночного метаболизма до 90 и более процентов принятого ТГК не достигает мест приложения своего действия в организме [20], По данным недавно проведенного исследования, через 2 часа после приема маринола в дозе 10–15 мг у 84 % испытуемых ТГК в крови в заметных количествах еще не определяется, а через 6 часов у 57 % испытуемых он уже не определяется [21]. Напротив, употребление 2–5 мг ТГК в процессе курения марихуаны надежно обеспечивает достижение эффективных концентраций ТГК уже через несколько минут [22].
При приеме ТГК внутрь проявления его действия у разных людей и даже у одного и того же человека от случая к случаю значительно варьируются [23]. А поскольку действие маринола начинает проявляться через час и более, то пациенты испытывают затруднения при подборе эффективной дозы. При приеме внутрь действие ТГК более продолжительное — до 6 часов и более, а при курении продолжительность эффекта составляет 1–2 часа [24]. Иными словами, курение марихуаны является более гибким способом применения ТГК, чем прием его внутрь. Курение позволяет больным лучше подобрать дозу в зависимости от появления и исчезновения симптомов [25]. Людны, страдающим тошнотой и рвотой вследствие заболевания СПИДом или противораковой химиотерапии, курение марихуаны приносит быстрое облегчение при более низких общих дозах ТГК.
Другая проблема, связанная с приемом ТГК внутрь, состоит в том, что в этом случае побочные психоактивные эффекты могут оказаться более выраженными, чем при курении. Одним из метаболитов ТГК является 11-гидрокси-ТГК — соединение, обладающее равным или даже более выраженным психоактивным действием [26]. Некоторое количество 11-гидрокси-ТГК образуется также и при курении марихуаны, но его концентрация редко достигает психоактивного уровня [27]. При пероральном приеме больные испытывают психотропные эффекты ТГК и 11-гидрокси-ТГК [28], что повышает вероятность неблагоприятных психологических реакций (см. Главу 10). Имеются также данные о том, что другой компонент марихуаны — каннабидиол — модулирует психоактивные свойства марихуаны [29]. В исследовании, проведенном на пожилых больных, высокие пероральные дозы ТГК. которые требовались для снятия тошноты и рвоты, оказывали сильное психотропное действие, снижающее его ценность как лекарственного средства [30].
Принимая во внимание эти проблемы, совсем не удивительно, что врачи редко прописывают маринол, В одном исследовании онкологов попросили сравнить эффективность имеющихся у них средств для снятия тошноты и рвоты при противораковой химиотерапии, ТГК (в натуральной или синтетической форме) оказался на 9 месте, что соответствовало лишь 2 % от всех выписанных рецептов на противорвотные средства [31]. В другом исследовании 49 % онкологов сообщили, что иногда выписывают больным маринол, и лишь 5 % онкологов выписывали его более 10 раз [32]. В 1990 г. было проведено исследование, в котором онкологам предложили сравнить эффективность маринола и курения марихуаны. Только 28 % опрошенных оказались достаточно знакомы с обоими наркотиками, чтобы ответить на заданный вопрос; из них 13 % считали, что маринол лучше, 43 % думали, что обе формы ТГК одинаково эффективны, а 44 % сочли, что курение марихуаны более действенно [33]. В исследовании 1994 г. 12 % онкологов сообщили, что они порекомендовали бы больным курение марихуаны, а 30 % заявили, что прописали бы марихуану, если бы это было разрешено [34].
Курение — весьма необычный способ введения лекарства. Многие лекарства можно курить, но для этого нет оснований, поскольку пероральные препараты обеспечивают достаточные концентрации этих лекарств в крови. Иное дело ТГК — вдыхание является более удачным способом его введения по сравнению с приемом внутрь. Вдыхание почти равно по эффективности внутривенным инъекциям, но при этом значительно удобнее [35].
Основным недостатком курения марихуаны, помимо его противоправности, является то, что оно приводит к отложению в легких раздражающих веществ. При длительном употреблении высоких доз это может вызывать легочные проблемы (см. Главу 15). Но при кратковременном употреблении риск повреждения легких невелик. Для больных, находящихся в терминальном состоянии, возможный вред от курения марихуаны не имеет значения. Другие способы введения ТГК — в свечах [36], аэрозолях [37] — не были признаны эффективными, но требуют дальнейшего изучения. Таким образом, из всех имеющихся в настоящее время способов введения ТГК курение марихуаны является наиболее эффективным и к тому же самым дешевым. Больной, принимающий по 20 мг маринола в день, в месяц истратит на него до 600 долларов и более. Если не брать цены черного рынка, то растительные препараты марихуаны можно было бы продавать больным по ценам, составляющим лишь незначительную часть от цены маринола.
В 70-е гг. федеральное правительство финансировало исследования по терапевтическому применению марихуаны [38] и обеспечивало марихуаной квалифицированных специалистов [39]. Тогда же была введена программа "Сострадание", по которой пациенты могли в индивидуальном порядке получать марихуану с государственной фермы в Миссисипи [40]. В своем докладе Конгрессу под названием "Марихуана и здоровье", подготовленном в 1976 г., NIDA рекомендовал продолжить исследования медицинского применения марихуаны [41]. В двух последующих докладах NIDA — 1977 и 1980 гг. — данная позиция была подтверждена [42].
Избрание Р. Рейгана президентом в 1980 г. привело к возобновлению войны с марихуаной [43] и отказу федерального правительства поддерживать медицинские программы по марихуане. В докладе NIDA Конгрессу "Марихуана и здоровье" за 1982 г. прежняя позиция института была пересмотрена. В докладе содержалось предостережение о том, что "негативное влияние марихуаны на здоровье" снижает ее лечебный потенциал, и взамен предлагалось использовать "синтетические аналоги производных марихуаны" [44].
Противодействие медицинскому применению марихуаны было продолжено и в период деятельности администрации президента Дж. Буша. В 1989 г. John Lawn — глава Агентства по контролю за наркотиками (Drug Enforcement Administration, DEA) отклонил просьбу Национальной организации за реформу законодательства.