ЭПИЛОГ

. Head

-

to

-

Head

Ахмед Хамди стоял в конюшне Jade's Ranch - конной фермы в Санта-Крузе, расположенной на холме, откуда открывается захватывающий вид на Тихий океан. В последнюю пятницу марта 2020 года он приехал навестить Порше, быструю кобылку с метким именем, которую он держал там. Хамди всю жизнь, еще с детства в Египте, был рядом с лошадьми и старался регулярно выделять время, чтобы побыть со своим пони. Но в этот приезд голова Хамди была занята другим.

Ранее в этот день Хэмди позвонил Уиндем Уилсон (Wyndham Wilson), гуру в области лимфомы из Национального института рака. За годы работы у Хамди сложились тесные личные отношения с Уилсоном. Теперь Уилсон хотел обсудить с ним одну идею. Уилсон общался со своим коллегой, выдающимся ученым Луисом Стаудтом, и они считали, что ингибиторы BTK могут спасти жизни людей, которые погибали в кошмарной пандемии COVID-19, бушевавшей в то время.

Уилсон рассказал о том, что фермент BTK, по-видимому, играет ключевую роль в неконтролируемом иммунном ответе, который привел некоторых пациентов с COVID-19 к тяжелой форме заболевания или смерти. Отключение BTK у этих крайне больных пациентов могло бы подавить молекулы цитокинов и клетки макрофагов, запускающие эту разрушительную для легких бурю иммунной системы.

Поначалу Хамди не уделял этому обсуждению много времени и был краток в разговоре с Уилсоном. У него был напряженный день, и ему нужно было быстро справиться со многими делами, чтобы успеть к назначенному сроку добраться до своего пони. Но сейчас, на ранчо, в спокойные минуты, пока он ухаживал за Порше, Хамди смог сделать паузу и поразмышлять. Ингибиторы BTK действительно снижали воспалительную реакцию на некоторые ключевые цитокины, такие как интерлейкин-6 и интерлейкин-1, которые, по-видимому, стимулировали чрезмерно активный и разрушительный иммунный ответ у пациентов с COVID-19. Его мысли начали метаться. Хамди перезвонил Уилсону.

"Мы должны немедленно провести исследование", - сказал Хамди.

"Придержите лошадей", - ответил Уилсон.

"Я держу свою лошадь", - ответил Хамди. "Я буквально держу свою лошадь!"

Хамди вернулся домой и вечером открыл бутылку вина. Многие существующие терапевтические препараты уже были перепрофилированы для возможного использования против инфекционного вируса. Вся биофармацевтическая отрасль мобилизовалась на борьбу с этой новой чумой, и благодаря предшествующему десятилетию финансового роста она была исключительно хорошо капитализирована для этого. Две высокофинансируемые биотехнологические компании, BioNTech и Moderna Therapeutics, уже были на пути к применению экспериментальной технологии, над которой они работали в течение десяти лет, для создания первых двух вакцин. Паскаль Сорио, генеральный директор компании AstraZeneca, в партнерстве с Оксфордским университетом разрабатывал одну из других ранних вакцин, а Пол Стоффельс, который помог приобрести половину компании Imbruvica и занял пост главного научного сотрудника в компании Johnson & Johnson, руководил другой важнейшей работой по созданию вакцин в подразделении компании Janssen.

Отпив из бокала, Хамди воспрянул духом. Он отправился в свой домашний офис, сел за компьютер и начал писать электронное письмо Сориоту, в котором излагал возможности ингибиторов BTK для помощи тяжелобольным пациентам COVID-19 и интерес Уилсона и Штаудта. Тот факт, что Хамди был низведен до вспомогательной роли в деятельности компании Astra Zeneca и не имел прямых контактов с Сориотом, не замедлил сказаться на его пальцах, когда они набирали адрес электронной почты Сориота.

"Акалабрутиниб может стать препаратом выбора для проведения рандомизированного исследования, чтобы показать преимущества ингибирования BTK в профилактике острого респираторного дистресс-синдрома в COVID-19", - пишет Хамди.

Через несколько минут Сориот ответил. "Спасибо, Ахмед. Фантастическая идея".

За выходные Штаудт и Уилсон организовали лечение нескольких больных COVID-19 препаратом Calquence и были воодушевлены результатами - у небольшого числа пациентов с тяжелым заболеванием легких после приема препарата состояние улучшилось. Компания AstraZeneca создала рабочую группу, чтобы срочно провести клинические испытания препарата. Хамди и Ракель Изуми разработали план исследования, в котором ведущими исследователями были Стаудт и Уилсон. Изуми провела свой пятьдесят первый день рождения и две ночи подряд разрабатывала план исследования.

Но в течение следующих нескольких дней, по мере того как все больше руководителей и ученых AstraZeneca подключались к проекту, ставшему резонансным, Хамди и Изуми стали оттеснять в сторону. Хамди перестали копировать на важные электронные письма, его перестали приглашать на ключевые встречи. Протокол исследования Изуми был передан другим людям и изменен так, что она была против. Ее не просили помочь ответить на вопросы FDA о предлагаемом исследовании. Изуми успешно написала семь предыдущих заявок на исследование нового препарата для компании Calquence. Никто не знал ингибиторы BTK лучше, чем Изуми и Хамди - они потратили последнее десятилетие своей жизни на их разработку и ведение до получения блокбастерных результатов, хотя их дуэт то и дело оттесняли на второй план. Перед глазами Изуми и Хамди снова разворачивалась одна и та же история. Политика большой фармацевтики не имела для них никакого смысла. Вместе Хамди и Изуми бесцеремонно уволились из AstraZeneca.

Компания AstraZeneca продвигалась вперед и без них, включив препарат Calquence в две фазы 2 исследования с участием 225 госпитализированных пациентов с COVID-19. Однако пациенты, получавшие Calquence, не избавились от дыхательной недостаточности с большей частотой, чем пациенты контрольной группы исследования. В конечном итоге испытания закончились неудачей.

Хотя препарат Calquence не придет на помощь больным COVID-19, он быстро завоевал популярность среди тех, для кого он был одобрен - больных раком крови. Препарат Calquence очень хорошо зарекомендовал себя на рынке, поскольку врачи все чаще рекомендовали его своим пациентам, страдающим хроническим лимфоцитарным лейкозом. Уже после первого года присутствия на американском рынке Калькенс составлял 45% всех новых назначений ингибиторов BTK при ХЛЛ и около половины новых назначений при мантийноклеточной лимфоме, что превышало самые радужные внутренние прогнозы AstraZeneca, которые были сделаны, когда Сориот только принял решение о покупке Acerta. В 2020 г. объем продаж препарата Calquence только в США составит 511 млн. долл., а новые одобрения будут получены в Европе и Японии.

Однако "королем" рынка ингибиторов BTK по-прежнему остается препарат Imbruvica. AbbVie и J&J зарегистрировали 6,6 млрд. долл. выручки для Imbruvica в 2020 году. Ни один врач не стал бы снимать пациентов, уже успешно получающих лечение препаратом Imbruvica, и переводить их на другой препарат, например Calquence. Но господству препарата Imbruvica был брошен серьезный вызов со стороны его конкурента.

В январе 2021 г. были получены первичные результаты испытаний препарата Calquence против препарата Imbruvica - испытания, для которого компания Acerta изначально испытывала трудности с получением препарата Imbruvica. Для AstraZeneca результат был если не грандиозным, то, во всяком случае, "хоум-ран". Первоначальный анализ исследования показал, что Калькенс безопаснее Имбрувики, вызывает меньше случаев фибрилляции предсердий у пациентов с высоким риском, ранее получавших лечение, и при этом столь же эффективен в отношении предотвращения прогрессирования ХЛЛ. В результате пациентам, принимавшим Калькенс, было легче продолжать прием препарата, в то время как большему числу пациентов, принимавших Имбрувику, пришлось прекратить лечение. После относительно короткого сорокамесячного наблюдения появились признаки того, что пациенты, принимавшие Калькенс, живут дольше, чем пациенты, принимавшие Имбрувику, но статистическая значимость была недостаточной, чтобы определить, что Калькенс дает преимущество в выживании по сравнению с Имбрувикой.

AstraZeneca использовала эти результаты, чтобы убедить большее число пациентов, нуждающихся в лечении ХЛЛ, выбрать препарат Calquence. Некоторые пациенты, которые больше не могли переносить лечение препаратом Imbruvica, также переходили на него. На Уолл-стрит аналитики начали осознавать, что статус лидера рынка препарата Imbruvica не является непробиваемым. Действительно, во второй половине 2021 года Calquence опередила Imbruvica по числу новых пациентов с ХЛЛ. Более 50% пациентов , начавших лечение ХЛЛ с приема ингибитора BTK, предпочли принимать Калькенс, а не Имбрувику. Он стал препаратом выбора для пациентов, начинающих лечение ХЛЛ. В 2021 году Калькенс стал препаратом-блокбастером и принес доход в размере 1,2 млрд. долл. . В свою очередь, выручка препарата Imbruvica в 2021 году составила $6,9 млрд. .

Руководители компании AbbVie , которые в течение многих лет убеждали Уолл-стрит, что Calquence не представляет для них никакой угрозы, открыто признали, что чувствуют на себе давление. С апреля по июнь 2022 г. продажи самого продаваемого препарата AbbVie для лечения рака, Imbruvica, в США упали на 22%. Стало ясно, что большая часть этих продаж перешла к препарату Calquence компании AstraZeneca, продажи которого в первой половине 2022 года составили 903 млн. долл.

"Акалабрутиниб (Calquence), представленный на рынке в настоящее время, показывает очень хорошие результаты. На основе захвата новых пациентов он более чем на 50% превосходит ибрутиниб (Imbruvica)", - удивляется Умер Раффат, один из наиболее популярных аналитиков по биофармацевтическим исследованиям на Уолл-стрит. "Это нечто". В ответ на это компания AbbVie начала телевизионную рекламную кампанию Imbruvica.