У больных с нарушенной регуляцией (особенно при поражениях гипоталамуса) введение адреналина вызывает нередко длительную и интенсивную вегетативную реакцию, в основном 3-го типа. В этом отношении адреналиновая проба очень удобна и показательна в клинической практике. Уже самый факт интенсивной вегетативной реакции, наступающей после введения адреналина, заставляет насторожиться опытного врача.
У здоровых людей с устойчивой вегетативной нервной системой и хорошо выраженными гомеостатическими реакциями адреналиновая проба активирует первично симпатоадреналовую систему, что сопровождается выбросом катехоламинов из надпочечников в кровь и повышенной экскрецией их с мочой.
По нашим данным, у здоровых людей содержание адреналина в порции мочи, собранной по принятой в нашей лаборатории схеме после инъекции 0,3 мл 0,1% раствора адреналина, увеличивается в среднем на 344%, норадреналина — на 200 %, ДОФА — на 156 %. Выделение дофамина существенно не меняется. Исследования, выполненные с меченым адреналином, показывают, что моча содержит в основном гормон, образовавшийся в организме, а не введенный извне. В следующих порциях мочи содержание катехоламинов начинает уменьшаться и, как правило, оно ниже, чем в порциях, собранных в контрольные дни.
Сменяющие друг друга колебания симпатической и парасимпатической активности крови у здоровых людей, вызванные введением адреналина, обычно не выходят за границы гомеостаза и не вызывают сколько-нибудь выраженных патологических явлений. Однако при очень высоком тонусе или повышенной реактивности симпатоадреналового или вагоинсулярного отделов вегетативной нервной системы колебания биологической активности крови могут быть очень значительными и сопровождаются более или менее отчетливыми вегетативными реакциями. При этом изменения биологической активности крови в подавляющем числе случаев предшествуют физиологическим и клиническим реакциям.
Интенсивная (выраженная) реакция наблюдается обычно у лиц со слабостью или нарушением гомеостатических механизмов и с явлениями повышенной реактивности одного из отделов вегетативной нервной системы. На каком-то этапе после введения адреналина (иногда даже через длительный промежуток времени) наступает торможение компенсаторных механизмов и возникает клиническая реакция типа симпатоадреналового или вагоинсулярного криза (рис. 9).
В этих случаях начало симпатической реакции и предшествующий ей период характеризуются иногда стремительным нарастанием уровня катехоламинов в крови. Иногда содержание их достигает критических цифр, далеко выходящих за пределы гомеостаза. Содержание веществ трофотропного ряда (например, ацетилхолина, инсулина, гистамина) нарастает при этом медленно и не в состоянии компенсировать стремительно увеличивающуюся эрготропную активность крови. Однако возбуждение, а в дальнейшем перевозбуждение симпатоадреналовой системы все же сопровождается постепенным накоплением в крови трофотропных метаболитов. Симпатоадреналовая система, как бы пройдя пик возбуждения и вызвав целый комплекс симпатических реакций (повышение артериального давления, спазм сосудов, учащение сердцебиений, повышение температуры тела, нарастание уровня сахара в крови, взрыв эмоциональных реакций и т. д.), начинает постепенно снижать свою активность, наступает период спада, ослабления и в дальнейшем ее полного истощения.
Вот почему, к удивлению исследователей, на высоте отчетливого симпатоадреналового криза содержание катехоламинов в крови оказывается сниженным, а ацетилхолина, инсулина, гистамина, серотонина — увеличенным в два или три раза. Это парадоксальное явление, впервые описанное в нашей лаборатории, имеет важное значение для клиницистов. Оно говорит о том, что нередко при явлениях выраженного симпатического криза с описанными выше явлениями не следует вводить симпатолитические, т. е. снижающие тонус симпатической системы препараты. Организм сам справляется с перевозбуждением симпатоадреналового аппарата, используя ресурсы противоположного ряда.
В тех случаях, когда у испытуемых имеют место явления вегетативной дистонии с преобладанием реактивности вагоинсулярной системы, адреналиновая проба может вызвать срыв компенсации и привести к возникновению реакции типа вагоинсулярного криза (тошнота, рвота, потоотделение, уменьшение сахара в крови, снижение кровяного давления, замедление пульса, выделение больших количеств мочи с низким удельным весом, усиление перистальтики кишечника и т. д.).
При этом начало реакции характеризуется повышением холинергической активности, уровня гистамина и инсулина в крови, но уже в процессе ее развития нарастает содержание катехоламинов.
Адреналиновая проба может быть использована для оценки реактивности как симпатического, так и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы у человека в норме и при некоторых формах нарушения деятельности вегетативной нервной системы. Однако опыт применения адреналиновой пробы показывает, что она выявляет в большей мере реактивность трофотропных и в меньшей степени эрготропных механизмов.
Инсулиновая проба. Давно известно, что введение инсулина в организм человека и животных способствует выбросу адреналина из мозгового слоя надпочечников. Обычно это приписывается снижению количества сахара в крови и, следовательно, компенсаторному поступлению в кровь веществ, способствующих восстановлению уровня сахара. При этом однако не учитывается влияние инсулина на центральные и периферические отделы вегетативной нервной системы. Между тем инсулин возбуждает парасимпатические элементы, на что организм отвечает системой последовательных защитных реакций, предотвращающих или сглаживающих возможный сдвиг в составе и свойствах внутренней среды. Это обеспечивается не только выравниванием уже возникших изменений, но и целой системой физиологических мер защиты, направленных на их предупреждение. Возникает цепная реакция, выражающаяся в нарастании и затухании фазовых симпатических и парасимпатических колебаний химического состава и биологических свойств крови. Это и позволяет использовать инсулиновую пробу для оценки реактивности симпатоадреналовой и вагоинсулярной систем.
Как правило, введение небольших доз инсулина (0,1—0,15 ед/кг веса) сопровождается характерными вегетативными сдвигами, которые позволяют разделить испытуемых на 4 группы: 1-я — с отсутствием реакции, 2-я — с выраженной вагоинсулярной реакцией (снижение кровяного давления, урежение пульса, вялость, сонливость, иногда незначительная тошнота), 3-я — с умеренной симпатоадреналовой реакцией (повышение артериального давления на 10—15 мм рт. ст., учащение пульса, общее возбуждение, повышение температуры и т. д.), 4-я — с выраженной симпатоадреналовой реакцией (повышение артериального давления, учащение пульса, озноб, дрожь, стеснение в груди, головная боль).
В последнем случае симпатоадреналовая реакция напоминает симпатоадреналовый криз и возникает при некоторых формах нарушения деятельности вегетативной нервной системы. У здоровых людей чаще всего развиваются реакции 1-го и 3-го типа — 65%, реакция 2-го типа — 16% и 4-го типа — 19%. В то же время у лиц с явлениями вегетативно-сосудистой неустойчивости (вегетативная дистония) реакции 1-го и 3-го типов отмечены у 36%, 2-го типа — у 55%, 4-го типа — у 9% лиц. Таким образом, инсулиновая проба выявила у них отчетливое преобладание реактивности вагоинсулярной системы.
У здорового человека с преобладанием тонуса симпатической системы содержание адреналина, норадреналина и дофамина после инсулиновой пробы в моче увеличивается нередко в 4—5 раз («гиперадреналовый» тип реакции).
В то же время у испытуемых, у которых симпатическая реакция вовсе отсутствует или слабо выражена, выделение адреналина с мочой увеличивается примерно в 2 раза, а норадреналина и дофамина закономерно не изменяется («гиноадреналовый» тип реакции).
Как уже указывалось, по уровню адреналина и норадреналина в крови и моче после пробы можно судить о реактивности гормонального или медиаторного звеньев симпатоадреналовой системы. При вагоинсулярных реакциях, вызванных выведением инсулина, экскреция катехоламинов обычно снижена («гипосимпатония» или «симпатоатония»), а содержание ацетилхолина в крови и гистамина в моче повышено.