Каковы же свойства апитоксина? При введении в кожу яд вызывает боль и острую воспалительную реакцию, которую, вероятно, испытал каждый. Пчелиный яд увеличивает число лейкоцитов, оказывает местное расширение капилляров и артерий, снижает кровяное давление, повышает проницаемость кровеносных сосудов, производит гемолиз эритроцитов. Особенно чувствительны к нему эритроциты человека, лошади и собаки. Действуя на парасимпатическую нервную систему подобно атропину, яд вызывает в больших дозах контрактуру сердечной мышцы и смерть животного.

Лечение пчелиным ядом обычно проводили пчеловоды в виде ужаливания. Оно вошло в практику здравоохранения под названием апитерапия. Такой метод имел недостатки, так как с ядом вводились полезные и нежелательные компоненты и, кроме того, лечение можно было проводить только летом в период наибольшей активности пчел. Поэтому была предпринята попытка получения яда в чистом виде. Впервые его получил в 1928 г. Н. Поллак, а немецкая фирма «Вольф» начала выпускать его в продажу под названием «апикозан». Препарат назначали внутримышечно в трех концентрациях при хронических артритах, невралгиях и миалгиях. Затем в Австрии наладили производство другого препарата – имменин, который назначали при тех же заболеваниях. В последующем фармацевтическая промышленность выпустила 1,5%-ный раствор пчелиного яда в ампулах под названием «апикур», а смесь яда и новокаина – «форапин». Было освоено производство яда в сухом виде – препарат апизатрон. Под таким названием в настоящее время у нас в стране выпускается мазь.

В СССР были созданы препараты КФ-1 (венапиолин-1) и КФ-2 (венапиолин-2), токсапин (меллисин). Последний препарат был разработан в Харькове И. Ф. Кононенко путем фракционирования цельного яда и применялся в форме водного и масляного растворов. Он снижал кровяное давление, улучшал обмен веществ, обладал успокаивающим действием. Сотрудниками Харьковского университета совместно с работниками Таллинского химико-фармацевтического завода разработан препарат апилит, который повышает сопротивляемость организма к ионизирующей радиации.

Для наружного применения в разное время различными фармацевтическими предприятиями готовились мази, содержащие пчелиный яд: например, в Чехословакии производилась мазь форапинсабл, в состав которой, кроме яда, входили салициловая кислота и кристаллики силиката для слущивания эпителия при натирании. Там же производится мазь вирапин.

Лечению пчелиным ядом посвящена обширная литература на разных языках. Согласно заключению специалистов, апикотерапия дает вполне обнадеживающие результаты. Однако наблюдаются случаи и нестойкого излечения. Поэтому приходится проводить повторные курсы.

Для получения яда в большом количестве было изобретено устройство, состоящее из темной камеры, в которую помещались пчелы, и отходящей от нее трубки диаметром, немногим большим, чем тело насекомого. Около выхода трубка имела щель, соединенную с ампулой.

Когда пчелы попадали в узкую трубку, их раздражали слабым электрическим током. Пчелы выделяли яд, который стекал в ампулу. Насекомые шли одна за другой давали яд и неповрежденными выходили наружу. Такой способ дал возможность получать яд в большом количестве для промышленных целей. Существуют и другие способы его получения. Количество яда у одной пчелы колеблется от 0,4 до 0,8 мкг. Установлено, что после нагревания апитоксина до 100° в течение 15 мин он теряет способность вызывать кожные реакции, но сохраняет судорожный и паралитический эффекты. Нагревание при той же температуре 30 мин уничтожает и судорожный компонент яда. Выдерживание яда в течение 15 мин при 150° полностью инактивирует его.

Химический состав яда пчел довольно подробно изучен и довольно сложен. Все входящие компоненты можно разделить на три группы: пептиды, биогенные амины и ферменты.

Основным токсическим веществом пчелиного яда является полипептид мелиттин. Его концентрация в цельном яде достигает 50%. Он состоит из 26 аминокислот и имеет молекулярную массу 2840:

NH₂—Гли—Иле—Гли—Ала—Вал—Лей—Лиз—Вал—Лей—Тре—Тре—Гли—Лей—Про—Ала—

Лей—Иле—Сер—Три— Иле—Лиз—Арг—Лиз—Арг—Глн—Глн—CONH₂.

Мелиттин

У разных видов пчел существуют некоторые различия в строении мелиттина. В настоящее время изучен процесс биосинтеза токсина в организме пчелы и произведен его лабораторный синтез. Мелиттин обладает способностью взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, вызывая широкий спектр физиологических эффектов, таких, например, как гемолиз эритроцитов, выход гистамина из тучных клеток, изменение активности мембраносвязаыных ферментов и внутриклеточного метаболизма.

Второй важный компонент пчелиного яда — МСД-пептид, он состоит из 22 аминокислот и имеет две дисульфидные связи:

Он обладает болеутоляющим действием, в десятки раз большей способностью, чем мелиттин, высвобождать гистамин из тучных клеток. В более высоких дозах оказывает противовоспалительный эффект, в 100 раз превышающий действие гормона коры надпочечников – гидрокортизона. Ученые установили, какая часть молекулы МСД-пептида отвечает за противовоспалительные свойства и какая – за способность высвобождать гистамин из тучных клеток.

Нейротоксический эффект пчелиного яда связан с пептидом апамином:

Введение радиоактивной метки в апамин позволило установить, что при поступлении в организм он преимущественно связывается с нервными структурами поясничного отдела спинного мозга, клетками печени и гладкой мускулатуры. Нейротропное действие апамина выражается в развитии судорог.

В яде пчел были обнаружены и изучены также другие полипептиды, процентное содержание которых невелико. Наиболее известны из них следующие: тертиапин – обладает выраженным пресинаптическим действием; кардиопен – вызывает усиление сердечной деятельности; секапин – оказывает успокаивающий эффект и снижает температуру тела; гистаминсодержащий пептид прокамин и другие пептиды с обезболивающим действием.

Из биогенных аминов в состав яда пчел входят в большом количестве гистамин и в незначительном – дофамин и норадреналин.

Основным ферментом, содержание которого в пчелином яде достигает 12%, является фосфолипаза А2. Она, подобно ферменту яда змей гидролизует фосфолипиды с образованием лизолецитина, который разрушает мембраны многих клеток, а также нарушает процесс высвобождения медиаторов из пресинаптических окончаний нервных клеток. Фермент гиалуронидаза, осуществляя гидролиз гиалуроновой кислоты соединительной ткани, способствует распространению токсических компонентов в организме. Обнаружены также в яде пчел кислая фосфатаза, α-глюкозидаза, фосфомоноэстераза, β-галактозидаза, и другие.

Спектр влияний пчелиного яда на организм имеет широкий диапазон. Он оказывает гистаминоподобные эффекты на кровообращение, действует нейротропно, блокируя проведение импульса в нервных узлах (обусловлено содержанием мелиттина), положительно влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы, увеличивая коронарный кровоток и нормализуя ритм сердца при аритмиях. Введение яда резко усиливает кровообращение в мозге, что оказывает лечебный эффект при гипертонической болезни. МСД-пептид обладает болеутоляющим и противовоспалительным действием, апамин повышает выделение гормонов коры надпочечников, а мелиттину присущи противосвертывающие свойства. Цельный апитоксин стимулирует адаптационные механизмы в организме, оказывает радиозащитный эффект.

Применяется с лечебной целью также пчелиный клей – прополис. Использование его в народной медицине известно также очень давно. Слово «прополис» происходит от греческих слов: «про» – перед и «полис» – город.

Название связано с тем, что дикие пчелы, проживающие в дуплах деревьев, при наступлении холодов замазывали им вход. Однако прополис не только служит стройматериалом, но обладает сильными противомикробными свойствами и защищает пчел от вредных возбудителей болезней. Когда в улей попадают мыши, ящерицы или лягушки, то, умерщвленные пчелами, они обмазываются прополисом, что предохраняет от разложения и развития гнилостных микробов.