Биксби учился в музыкальной школе Джуллиарда в Нью-Йорке, во время Второй мировой войны служил рядовым в воздушно-десантных войсках. После войны работал страховым агентом, в студии грамзаписи. Профессиональный писатель с конца 1940-х гг. Дети: Эмерсон Биксби  — продюсер и сценарист, Леонардо Брук Биксби  и Рассел Альберт Биксби.

Первая НФ публикация — рассказ «Подопытная обезьяна». В 1950 — 1951 гг. Биксби редактировал журнал «Planet Stories» и запустил его сателлит — «Two Complete Science-Adventure Books», работал для «Galaxy Science Fiction», «Thrilling Wonder Stories» и «Startling Stories». Первые работы Биксби для кино были не слишком удачными. Он создал сценарий фильма «Оно! Ужас из космоса», во многом повторявшего идею рассказа Ван Вогта «Черный разрушитель». Однако, как утверждают, этот фильм впоследствии вдохновил создателей «Чужого».

Наиболее известен рассказ Биксби «Какая чудесная жизнь!» («It's a Good Life», в другом переводе — «Мы живем хорошо!»), по мотивам которого в 1961 г. был снят один из эпизодов сериала «Сумеречная зона». Впоследствии по тому же сюжету была снята третья киноновелла в полнометражном фильме «Сумеречная зона» , а в римейк сериала 2003 г. вошел сиквел, рассказывающий о событиях, происходящих с героями сорок лет спустя. О популярности оригинальной серии «It's a Good Life» говорит тот факт, что в сериале «Симпсоны» содержится пародия на нее («Treehouse of Horror II» 1991, эпизод, посвященный Хэллоуину).

Джером Биксби также выступил автором сюжетов четырех серий «Звездного пути», «Зеркало, зеркало», «По любому другому имени», «День голубя» и «Реквием по Мафусаилу». Серия «Зеркало, зеркало» положила начало концепции «зеркальной вселенной» в сериале. Один из эпизодов седьмого сезона телесериала «Звездный Путь: Глубокий Космос 9», «Новый плащ императора», а также эпизод шестого сезона телесериала «Звездный путь: Вояджер», «Один маленький шаг», связанные с зеркальной вселенной, посвящены памяти Джерома Биксби. А идея эпизода «Реквием по Мафусаилу», по-видимому, впоследствии натолкнула Биксби на создание сценария фильма «Человек с Земли».

Кроме того, вместе с Отто Клементом  Биксби написал историю, которая легла в основу классического научно-фантастического фильма «Фантастическое путешествие» и одноименного телесериала. Впоследствии издательство Bantam Books приобрело права на выпуск новеллизации, основанной на сценарии фильма и пригласило для ее создания Айзека Азимова.

Замысел последней работы Биксби, сценария фильма «Человек с Земли», возник у него еще в 1960 г., но окончен сценарий был только в 1998 г., незадолго до смерти писателя. В 2007 г. Ричард Шенкман снял по нему фильм, причем продюсером выступил сын писателя, Эмерсон Биксби (Emerson Bixby).

В последние годы Биксби отошел от литературной деятельности, посвятив себя торговому бизнесу.

Скончался Джером Биксби 28 апреля 1998 г. в Сан-Бернардино, Калифорния) от осложнений после операции на сердце.