В возрасте 8 лет вместе с родителями переехал в США. В 1938-м получил степень бакалавра на химическом факультете в Чикагском Университете. До Второй Мировой войны работал в частном секторе, во время войны служил химиком в резерве ВМС США, дослужился до лейтенанта. 

  После демобилизации выбрал карьеру свободного писателя и фотографа. В 1947-м году печатает свой первый роман "Свидание с темнотой" - шпионский детектив о лейтенанте, служившем во время Второй Мировой войны в Чикаго. Известен как автор детективов и вестернов. В 1960-м появляется роман "Гибель гражданина" об авторе вестернов и фотографе Мэттью Хелме, которому приходится вспомнить, что во время войны он выполнял щекотливые задания за линией фронта. С тех пор шпионская серия о Мэтте Хелме насчитывает 27 романов, последний из которых вышел в 1993-м году. В конце 60-х годов киностудия «Коламбия Пикчерз» экранизировала несколько романов Д. Гамильтона («Группа ликвидации», «Закоулок убийц», «Засада»). Эти фильмы прибавили славы писателю.

  Романы Гамильтона хотя формально и привязаны к конкретным политическим ситуациям 60-х или 70-х годов, и сегодня читаются с не слабеющим интересом. Это обусловлено тем, что строительным материалом сюжетов у Д. Гамильтона являются классические «триллеровские» блоки: засады, драки, погони, таинственные исчезновения, покушения, переодевания, а сам сюжет крепко держится на стремительных виражах интриги и напряжённом ожидании неожиданной развязки.