Неизвестно, какой была бы судьба Меншикова, проживи Петр I еще несколько лет. Тем более, что защитница «светлейшего» Екатерина тоже утратила влияние на мужа из-за супружеской неверности. Но Петр умер 28 января 1725 года, и Меншиков вступил в новый этап своей жизни. С его помощью и помощью других сподвижников великого русского царя на престол взошла Екатерина I. Она продолжила политику Петра I, а инициатором этого был не кто иной, как неугомонный Меншиков.
Но «светлейший князь» и после смерти Петра I продолжал «зарываться». Теперь у него возникла сумасшедшая идея — породниться с царствующей династией. Он добился обручения своей дочери Марии с престолонаследником Петром II, внуком Петра Великого. Помолвка состоялась 13 марта 1726 года. Теперь Меншикову было мало чина генерал-фельдмаршала, он возжелал стать генералиссимусом. И однажды на приеме Петр II, как позднее вспоминал советник саксонского курфюрста Лефорт, с усмешкой заявил всем присутствовавшим: «Я уничтожил фельдмаршала!» Эти слова всех привели в недоумение, а Меншиков и вовсе растерялся, не зная, как отреагировать на такие слова. Тогда довольный Петр II показал бумагу, им подписанную, — Меншиков назначался генералиссимусом.
Вскоре после этого радостного для него события Меншиков тяжело заболел. Пока он лежал в постели, активизировались противники «светлейшего», ненавидевшие петровские реформы, а Петр II попал под сильнейшее влияние князя Долгорукого, кичившегося своим происхождением. Неразлучный ранее с Меншиковым, Петр II стал всячески избегать генералиссимуса. Указом Петра II от 9 сентября 1727 года «Его величеству Меншикову запрещено выезжать из дворца», а вскоре последовал и указ о высылке Меншикова, лишении его всех чинов и наград. Вместе с бывшим «светлейшим князем» на пожизненную ссылку в Березов отправилась и вся его семья. В дороге умерла его жена Дарья Михайловна, которую Меншиков прямо-таки обожал. И эта потеря, надо полагать, усугубила переживания Меншикова. Скончался он 12 ноября 1729 года. Хоронили бывшего генералиссимуса без пушечной пальбы и торжественных церемоний.