В первой половине V в. до н. э. укрепляются торговые связи нового государства с Аттикой, откуда привозилась основная масса расписной чернолаковой керамики и ювелирных изделий. Особенно укрепляются торговые связи с Афинами после экспедиции Перикла — главы Афинского государства, совершившего в 440 г. до н. э. с большой эскадрой объезд греческих городов Понта Эвксинского. Развитие морской посреднической торговли вело к быстрому процветанию боспорских городов. В конце V в. до н. э. Фанагория, Нимфей и Феодосия начинают чеканить собственные монеты, правда, ненадолго — уже к середине IV в. до н. э. эта прерогатива остается только за столицей государства Пантикапеем.
Поступавшие на Боспор греческие изделия распространялись дальше, в глубь страны — в Крым, и особенно Прикубанье. Результатом торгового обмена была не только эллизация местного населения, т. е. внедрение элементов греческой материальной культуры и культурных навыков в обиход варваров. Скифская и синдомеотская знать, заинтересованная в торговле, перестраивала хозяйственный быт своего населения с расчетом максимального получения сельскохозяйственных продуктов, необходимых для меновой торговли с греками. Эти устремления на местах соответствовали торговой политике Афин, остро нуждающихся в хлебе. Кроме того, в Афинах сознавали неизбежность конфликта и военного столкновения со своими соперниками и стремились заблаговременно обеспечить себя на случай войны твердым каналом подвоза продовольствия и сырья из Понта. Вспыхнувшая вскоре Пелопонесская война привела к разорению сельского хозяйства Аттики, а после поражения в конце V в. до н. э. афинское государство утратило господствующее положение в Средиземноморье. Таким образом, боспорский хлеб, выращенный на плодородных кубанских черноземах, становится самым желанным товаром для Афин. Расцвет экономики Боспора, столь успешно начавшийся при Археанактидах, шел нарастающими темпами и при следующей боспорской династии — Спартокидах.
Согласно сообщению греческого историка Диосдора Сицилийского в 437 г. до н. э. произошла смена правящей династии на боспорском троне. Новым правителем был Спарток I. Вопрос о том, каким образом произошла смена власти, остается неясным. Большинство историков считает, что речь шла о военном перевороте.
Поскольку основой существования городов Боспора являлась торговля, Спартокиды, действуя в интересах своего государства, с самого начала пребывания у власти стремились расширить территории Боспора путем присоединения прилегающих к нему земель и городов.
При преемнике Спартока I, Левконе I, вся территория Крыма между Феодосией и Пантикапеем номинально подчинена была Боспору. С завоеванием Феодосии резко возросла активность Боспора на азиатской территории государства. Местные синдские правители практически стали вассальными царями, сохраняя чисто номинальную власть. Синдские поселения, как показывают археологические исследования, перестраивались в соответствии с греческими архитектурными и фортификационными нормами. К середине IV в. до н. э. вся Синдика была практически поглощена Боспором. Боспорские правители провели мероприятия по укреплению границ государства. Расширился торговый порт Горгиппия, образованы новые поселения и сельскохозяйственные усадьбы. Резко увеличились поставки хлеба в греческие города Средиземноморья. Одним из главных торговых партнеров Боспора оставались Афины, только что вышедшие из разорительной и неудачной для нее Пелопонесской войны. Рост торговли не замедлил сказаться на благосостоянии боспорских городов. В обмен на боспорскую продукцию — хлеб, рыбу, кожу, мед, шерсть и т. д. — греческие города, в первую очередь Аттика, поставляли вино, оливковое масло, дорогую столовую посуду, ювелирные украшения, оружие и пр.
Характерным примером торговых и культурно–политических взаимоотношений Боспора с Афинами служит речь на суде афинского оратора Исократа, произнесенная им в 392 г. до н. э. Речь была составлена по поручению боспорского купца, в силу обстоятельств вынужденного вести судебный процесс с афинским банкиром Пасионом. Купец был сыном знатного боспорца Сонея, занимавшего один из ключевых постов при дворе боспорского царя Сатира I. Соней исполнял обязанности правителя обширной области, имея одновременно попечение над всеми боспорскими владениями; кроме того, он был видным купцом хлеботорговцем и судовладельцем. Щедро снабдив сына деньгами, Соней отправил его в Афины с двумя кораблями, груженными хлебом. Заодно сыну предоставлялась возможность совершить образовательный круиз по Элладе. По прибытии в Афины сын Сонея предусмотрительно поместил свои деньги в банк Пасиона, что обеспечивало их сохранность и давало проценты. А в это время по подозрению в измене на Боспоре был арестован Соней. Обвинение распространялось и на его сына. Сатир I потребовал возвращения сына Сонея на Боспор для расследования дела и одновременно поручил проживавшим в Афинах боспорцам добиться конфискации денег Сонея. Чтобы избежать этого, сын Сонея по договоренности с Пасионом стал отрицать наличие у него денежного капитала. Однако расследование показало невиновность Сонея; он был восстановлен в правах; более того, Сатир I женил своего сына (Левкона?) на дочери Сонея. Отпали подозрения и против сына Сонея. Однако банкир Пасион отказался признать наличие у него вклада сына Сонея. В судебный спор вмешался сам Сатир I, его эмиссары прибыли в Афины, а помощник Пасиона— на Боспор. Специальное послание было отправлено афинским властям. Чем окончился процесс — неизвестно. Но из речи Исократа ясно, что Афины были наводнены боспорскими купцами; соответственно для афинских купцов на Боспоре был предусмотрен режим наибольшего благоприятствования. Из речи видно, что даже, когда вследствие ограниченности хлебных запасов прочие купцы возвращались с пустыми кораблями, афиняне отказа в хлебе не знали. Копии афинского декрета с текстом договора, регулирующего торговлю между Афинами и Боспором при Левконе I, были выставлены в афинской торговой гавани Пирее, в Гиероне (святилище у входа в Боспор Фракийский) и в Пантикапее. Этим же декретом за особые заслуги Левкону I были предоставлены права афинского гражданства. Подобные же привилегии получили и сыновья Левкона I — Спартак II и Перисад I. В празднество великих Панафиней их за заслуги перед Афинами увенчали золотыми венками по 1000 драхм каждый. Кроме того была удовлетворена просьба боспорских властей о наборе афинских моряков в боспорский торговый флот. Это мероприятие способствовало росту взаимовыгодных торговых отношений.
Период наивысшего экономического подъема боспорских городов приходится на правления царей Левона I и Перисада I. Именно в это время значительно расширились границы городов Фанагории, Гермонассы, Горгиппии. Полная эллинизация и подчинение Боспору синдских племен обусловило появление на землях последних многочисленных поселений сельского типа и усадеб. Они покрыли сплошной сетью Таманский полуостров, простираясь по морскому побережью, вплоть до Цемесской бухты.
После смерти Перисада I на Боспоре началась гражданская война между наследниками престола — Сатиром, Евмелом и Пританом, в которой одержал победу Евмел.
По сообщению Диодора Сицилийского, Евмел за семь лет царствования значительно поднял авторитет государства среди других греческих полисов. Он сумел очистить Понт Эвксимский от пиратов, что обусловило развитие морской торговли; способствовал поселению на Боспоре новых греческих колонистов, в частности беженцев из Каллатии; оказывал помощь Афинам в снабжении хлебом. Погиб Евмел нелепо, возвращаясь на колеснице из Горгиппии: лошади внезапно понесли, и царь, упав с колесницы, разбился. Политику отца продолжи,! сын царя Спарток III, которого «за добродетель и благорасположение» афинское народное собрание увенчало золотым венком и поставило медные статуи царя на агоре и в акрополе.
По свидетельству Демосфена, во второй половине IV в. до н. э. Афины ежегодно получали с Боспора до 1 млн. пудов хлеба.
Важной отраслью боспорского хозяйства становится рыболовство. К настоящему времени во многих боспорских городах раскопаны специальные цистерны для засолки рыбы: каменные прямоугольные резервуары, облицованные цемянкой. Наиболее крупные такие комплексы открыты е Тирибаке и Фанагории. Осетровая рыба, наряду с хлебным колосом, как символ богатства государства, помещается на боспорских монетах второй половины IV в. до н. э.