Родился  в городке Антибы (департамент Приморские Альпы, Франция).

Встреча с большой литературой произошла, когда ему было десять лет. И с этого времени Гийом твердо решил, что хочет писать романы.

В 19 лет Гийом Мюссо на несколько месяцев уехал в Соединенные Штаты. Он открыл для себя Нью-Йорк и сразу полюбил этот город. Чтобы заработать деньги на это путешествие, он работал продавцом мороженого и жил в общежитии с рабочими самых разных национальсностей. Сейчас он говорит, что узнал в это время много нового. Во Францию из США он вернулся с кучей идей для новых романов.

Получив экономическое образование, Г. Мюссо стал преподавателем. В настоящее время он преподает экономику в международном лицее.

В 2004 году Гийом Мюссо отправляет рукопись романа «После» («Et Apr?s…») в издательство XO. Бернар Фиксо приходит в восторг от удивительной атмосферы, которую сумел создать в своих книгах молодой писатель. Роман «После» был продан тиражом более 1 миллиона экземпляров и переведен на 20 языков.

Признание, которое получили у читателей романы «После», «Спаси меня», «Ты будешь там?», «Потому что я тебя люблю», и «Я вернусь за тобой», сделало Мюссо одним из самых популярных французских авторов. Его книги были переведены на 32 языка, а общий объем продаж романов составил более 6 миллионов экземпляров.

Его книги читают во всем мире, по ним снимаются фильмы.

Фильм «После…» компании «Fid?lit? Films» снят режиссером Жилем Бурдо (Gilles Bourdos). В ролях: Ромен Дюри, Джон Малкович, Евангелина Лилли. Фильм вышел на экраны в январе 2009 года.

Права на экранизацию «Ты будешь там?» и «Потому что я тебя люблю» также проданы.